2024年的最后一个周末，“创新药一哥”恒瑞又宣布了一笔BD交易。 刚进入临床Ⅰ期的一款ADC药物，让恒瑞拿到了7500万美元的首付款，加上未来的研发、销售里程碑等付款，潜在交易总额将可达到10.45亿美元，还不包括未来的销售提成。 据悉，恒瑞2023年共完成了5项产品对外交易许可，潜在总交易金额超40亿美元，首付款折合美元超2亿美元。 而今年，加上5月份Newco出海的三款GLP-1药物，今年恒瑞虽然只完成了两笔共4个产品的对外许可交易，总交易额却已超70亿美元，其中首付款达1.85亿美元。 01 第二款出海的ADC药物 2632万元投入与7500万美元首付款 作为国内ADC管线资产储备最丰富的创新药企业之一，恒瑞目前已经有12款处于临床阶段的ADC（抗体药物偶联物）药物，包括HER2、HER3、TROP2、Claudin18.2、CD79b 等。 其中进度最快的是HER2 ADC SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗），已向国家药监局递交上市申请并在今年9月份获得受理，且已被纳入优先审评审批程序，用于既往接受过至少一种系统治疗的局部晚期或转移性HER2突变成人非小细胞肺癌患者的治疗。 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）有望在2025年获批上市，成为恒瑞首款ADC产品。恒瑞另外还有3款ADC产品处于临床Ⅲ期，6款产品实现国际同步开发。 此次赶在2024年结束前达成对外许可交易的SHR-4849，是一款恒瑞自主研发具有知识产权的靶向DLL3的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），正在中国进行针对晚期实体瘤的临床1期试验，目前处于剂量爬坡阶段，并且已经在多个剂量组观察到了临床应答。 值得注意的是，该SHR-4849在今年6月份才正式获批开展临床试验，当时恒瑞方面透露，该药物累计投入的研发费用约为2632万元。 而据恒瑞12月29日的公告消息，其向美国IDEAYA Biosciences公司有偿许可该DLL3 ADC药物除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，仅获得的首付款就有7500万美元（折合人民币约5.47亿元），已是临床前研发投入费用的21倍。 且除了首付款，未来还有累计不超过2亿美元的研发里程碑款，累计不超过7.7亿美元的销售里程碑款，潜在的付款总额可达10.45亿美元。 此外，恒瑞还将收取达到实际年净销售额一到两位数百分比的销售提成。 新康界了解到，目前全球范围内暂无DLL3 ADC产品获批上市，但目前国内再鼎医药亦有同类产品已进入临床Ⅰ期，并于今年10月披露了表现为积极的全球1a期临床研究数据。 恒瑞方面表示，其SHR-4849对DLL3中、高表达的不同肿瘤细胞系具有较强的增殖抑制活性。 截至2024年12月10日，有效剂量下可疗效评估（根据RESIST 1.1至少接受过一次基线后肿瘤评估）的小细胞肺癌患者共11位，其中8位患者达到了部分缓解（PR），总应答率（ORR）约73%；暂无任何药物导致的终止用药不良事件发生，安全性可控。 实际上，这已经是恒瑞出海的第二款ADC产品。 2023年10月底，恒瑞曾将旗下自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167的中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化独家权利，和Claudin-18.2 ADC SHR-A1904的中国大陆以外独家选择权，以及两者在中国大陆与恒瑞共同商业化的选择权，打包授予了跨国药企巨头默克公司。 为此，恒瑞获得了1.6亿欧元的首付款、高至9000万欧元的技术转移费和行权费，以及研发里程碑付款、销售里程碑付款。 而该1.6亿欧元的首付款已在今年第三季度被确认为收入，推动公司当期整体收入增长了12.72%。 彼时SHR-A1904正在中国、美国、澳大利亚进行临床I期试验。虽然目前全球范围内暂无Claudin 18.2 ADC产品获批上市，但2024年已有3款此类产品进入Ⅲ临床阶段，包括信达生物的IBI343、阿斯利康的AZD0901和礼新医药的LM-302。 浦银国际在研报中表示，目前恒瑞创新药收入正处于快速增长阶段，2024年上半年占总收入的比重已达46%左右，肿瘤是其贡献了过半收入的核心疾病领域，而ADC是恒瑞未来创新药肿瘤管线的重点，或将成为该公司中长期肿瘤板块的强劲驱动力。 02 从“造船”到“借船” 今年两笔BD超70亿美元 如今，出海对国内创新药企业持续发展的重要性已无需再赘述，恒瑞作为国内“创新药一哥”，无论是自建团队“造船出海”还是通过产品、业务等合作“借船出海”，都已有多番尝试。 新康界了解到，在“借船出海”方面，加上12月最新的这一笔交易，恒瑞已实现13项创新药的海外授权交易，公布的潜在交易总额近120亿美元，涵盖GLP-1、PD-1、ADC、JAK1、BTK等多个领域的产品。 其中恒瑞“双艾”组合中的甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦®）、PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®）便是2018年、2020年较早出海的产品之一。 （恒瑞过往产品对外授权情况，来源：浦银国际证券研报） 其中2018年、2020年各有三项BD交易，2023年产品BD明显加速，年内达成了包括PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在内的五项BD，总金额超过40亿美金。 2024年恒瑞达成的产品对外授权交易仅两项，涉及四款产品，但潜在总交易额却达到了70.8亿美元，其中首付款共计1.85亿美元。 （来源：企业公告，新康界整理）