近期，国内药企在GLP-1（胰高血糖素样肽-1）领域进展消息不断。仿制药方面，12月24日，翰宇药业宣布，公司利拉鲁肽注射液正式登陆美国市场。创新药方面，12月18日，翰森制药宣布，公司授予默沙东口服GLP-1受体激动剂HS-10535全球独家许可权。此外，华东医药、甘李药业、恒瑞医药、通化东宝等多家上市公司亦于12月披露GLP-1领域研发进展。 　　业内人士表示，在火热的GLP-1赛道，海外巨头业绩持续超预期，国内研发进展加速，长效化、多靶点和口服药物研发是目前GLP-1赛道主要研发方向。从GLP-1产业链看，产业链中游和上游有望直接受益于全球多肽药物需求增长，下游的制剂厂商将分享最大的产业链价值。创新药方面，GLP-1市场仍处在蓝海阶段，疗效和上市进度是关键。 　　● 本报记者 李梦扬 　　细分赛道火热 　　12月24日，翰宇药业公告，公司于12月23日收到美国食品药品监督管理局（FDA）的通知，由翰宇药业及Hikma Pharmaceuticals USA，Inc．（简称：Hikma）联合向FDA申报的利拉鲁肽注射液新药简略申请已获得批准证书。据介绍，利拉鲁肽是GLP-1的类似物。 　　翰宇药业称，截至公告披露日，公司与Hikma已签署累计4639.63万美元（折合人民币3.38亿元）的合同，并按照双方协商积极履约中。本次利拉鲁肽注射液获得的FDA批准证书，意味着该药品拥有美国合法销售资格。本次药品获批有利于公司与合作伙伴一起开拓美国市场，有利于提升公司产品的市场竞争力，为公司提供新的利润增长点，有利于公司健康、长远、稳定地发展。 　　GLP-1是当前全球热门的降糖和减重靶点。国内市场方面，据米内网数据，2023年，利拉鲁肽注射液在中国的销售额超过17亿元，是国内GLP-1市场占有率第二大的品种。国内仿制药方面，根据西南证券研报，目前已有华东医药、通化东宝和正大天晴的利拉鲁肽仿制药获批上市。同时司美格鲁肽仿制药进入竞速期，华东医药、丽珠集团、石药集团等企业的相关仿制药研发进度靠前。 　　创新药方面，国内创新药企在GLP-1赛道的创新成果不断获得跨国药企的认可。12月18日，翰森制药与默沙东共同宣布，双方已签署关于HS-10535（一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂）的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权。翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。 　　值得一提的是，去年国内创新药企在GLP-1领域亦出现重磅BD（商务拓展）交易。2023年11月9日，诚益生物宣布，公司与阿斯利康达成一项独家许可协议，根据该协议，阿斯利康将开发和商业化由诚益生物发现的小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。诚益生物还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款。同时，诚益生物将有资格获得该产品净销售额的分级特许权使用费。 　　市场方面，财通证券创新医药子行业联席首席分析师华挺接受记者采访时表示，GLP-1类药物拥有广阔的市场空间。数据显示，2024年前三季度，诺和诺德的司美格鲁肽三款产品合计实现销售额超200亿美元。礼来的替尔泊肽作为一款GLP-1/GIP（葡萄糖促胰岛素分泌多肽）双重受体激动剂，2024年前三季度，合计实现销售额110.28亿美元。 　　具体到国内市场，华挺分析称，以华东医药的利拉鲁肽为例，随着国内对糖尿病管理的重视和对减肥药物需求的增加，公司利拉鲁肽产品自上市以来销售情况良好，侧面反映了国内GLP-1药物市场规模的扩张。同时，在诺和诺德的对外交流中也提到，亚洲人群相较于欧美人群对于口服类GLP-1类药物更为青睐，该类药物具有更大的潜力。 　　研发进展加速 　　随着以司美格鲁肽为代表的GLP-1类药物风靡全球，国内药企在GLP-1赛道研发进展加速。从研发趋势来看，长效化、多靶点和口服药物研发已经成为GLP-1赛道研发的主要方向。 　　12月18日，华东医药公告称，公司全资子公司中美华东收到FDA通知，HDM1005注射液药品临床试验申请已获批准，可在美国开展I期临床试验。该药物主要用于射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖患者的治疗。据了解，HDM1005注射液是中美华东研发并拥有全球知识产权的1类化学新药，为多肽类人GLP-1和GIP受体的双靶点长效激动剂。 　　12月12日，甘李药业公告，近日，公司全资子公司甘李药业美国公司获得FDA批准，同意GZR18注射液进行Ⅱ期临床试验。GZR18注射液是一种长效GLP-1受体激动剂，旨在治疗成人2型糖尿病及肥胖/超重个体的体重管理。截至9月30日，公司在GZR18注射液项目中累计投入研发费用达2.84亿元。 　　12月11日，恒瑞医药公告，近日，公司及子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药监局核准签发的关于HRS-4729注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS-4729注射液是公司自主研发的多肽类药物，是一种胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）/胰高血糖素受体（GCGR）三激动剂。 　　通化东宝于12月6日公告，公司在获得注射用THDBH120药物临床试验批准后，根据国内化学药品创新药相关指导原则，近日完成了一项“评价注射用THDBH120在中国健康成人中的安全性、耐受性及药代动力学、药效学特征：随机、双盲、安慰剂对照、单次和多次给药剂量递增的I期临床研究”，研究结果达到了主要终点目标。公司介绍，注射用THDBH120是GLP-1受体和GIP受体双靶点激动剂。 　　根据Insight数据，国内方面，截至2024年12月3日，目前适应症含“肥胖”的国内GLP-1受体激动剂在研项目超70项，其中于2024年新增进度的项目逾40项，呈现进一步提速趋势。 　　一位券商研究所医药行业分析师告诉记者，整体来看，目前GLP-1赛道研发趋势分为三大方向。一是长效化，目前主流的司美格鲁肽及替尔泊肽均为一周一次的皮下注射给药，从改善依从性的角度，未来降低给药频次是一个重点方向。二是多靶点，礼来的替尔泊肽是GLP-1/GIP双靶点代表，目前研发方向主要集中在GLP-1、GIP、GCG三大靶点。三是口服，口服可以进一步改善依从性，大致可分为两大方向，一个方向是将多肽类口服制剂，通过添加吸收促进剂来改善口服多肽生物利用度，另一个方向是口服小分子。 　　“国内药企在GLP-1类药物研发方面进展迅速，其产品如果能够成功上市并且在疗效和价格上具有竞争力，有望在国内市场与外资药企的产品展开有力竞争。”华挺说。 　　产业链上游受益 　　从产业链看，GLP-1类药物需求增长，带动上游多肽原料药需求增加。国投证券医药行业首席分析师马帅表示，考虑到GLP-1多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的NASH等其他领域应用场景，预计GLP-1产业链下游对于上游原料药需求较大。 　　12月5日，翰宇药业公告，公司与DS3 RX LLC签订《产品供应协议》，DS3拟向公司采购价值约1400万美元（折合人民币约1.02亿元）的GLP-1原料药。今年以来，公司已经收到多笔GLP-1原料药采购订单。 　　根据诺泰生物（维权）三季报，公司第三季度实现营业收入4.21亿元，同比增长36.31%；实现归母净利润1.23亿元，同比增长146.86%。对于业绩变化的主要原因，公司称，报告期内，多肽原料药等销售收入实现较大幅度同比增长，使得公司业绩向好。 　　圣诺生物日前公告，前三季度公司营业总收入3.38亿元，同比增长16%；实现归母净利润5694.66万元，同比增长63.66%。公司表示，报告期内，公司多肽原料药、制剂业务等销售收入实现较大幅度同比增长，使得公司业绩同比增长明显。 　　华挺告诉记者，展望未来，全球范围内GLP-1产能规模将不断提升，诺泰生物、中肽生化、健元医药、圣诺生物等多家公司都已经规划了较大产能规模，未来全球范围内GLP-1类药物是否会持续存在产能不足的问题，需要不断关注新适应症的开发以及口服类GLP-1类药物的放量情况。 　　招商银行研究院发布研报称，从GLP-1产业链看，产业链中游和上游有望直接受益于全球多肽药物需求增长。制剂厂商将分享最大的产业链价值。创新药方面，GLP-1市场仍处在蓝海阶段，疗效和上市进度是关键。